El Campus Andrés Bello está ubicado en la Avenida Raúl Bitrán Nachary Nº 1305 y en él se imparten las carreras de Ingeniería en Alimentos, Ingeniería en Computación, Pedagogía en Biología y Ciencias Naturales, Pedagogía en Matemáticas y Computación, Pedagogía en Matemáticas y Física, Pedagogía en Historia y Geografía, Pedagogía en Química y Ciencias Naturales, Pedagogía en Castellano y Filosofía, Pedagogía en Inglés, Periodismo, Traducción Inglés-Español, Química, Licenciatura en Matemáticas, Licenciatura en Física, Licenciatura en Química y Licenciatura en Astronomía.

Cuenta con una superficie de terreno de 176.706 m² y una superficie edificada de 19.811 m².

En infraestructura y espacios físicos se destacan:

• Casa Central de la Universidad.
• Salón Pentágono.
• Salón Hexágono.
• Radio Universitaria FM.
• Dependencias administrativas de las facultades de Ciencias y de Humanidades.
• Dependencias de departamentos de: Matemáticas, Física, Biología, Artes y Letras, Química, Ciencias Sociales e Ingeniería en Alimentos.
• Laboratorios de los departamentos de Biología, Física, Matemáticas, Química e Ingeniería en Alimentos.
• Taller de Cerámica.
• Estudio de Televisión de la Escuela de Periodismo.
• Oficinas de los Centros de Estudiantes de las carreras. 
• Gimnasio.
• Canchas de tenis.
• Canchas empastadas de futbol.
• Casino Universitario.
• Reloj Monumental del Bicentenario.
• Clínica Odontológica Asistencial Docente.
• Taller de Estudios y Sala de Lectura.
• Nuevo Edificio carreras de Enfermería y Psicología.
• Instituto de Investigación Multidisciplinario en Ciencia y Tecnología.

Además, el Campus Andrés Bello cuenta con un privilegiado mirador que permite observar las ciudades de La Serena y Coquimbo siendo muy visitado por delegaciones de turistas extranjeros.

El Campus Gabriela Mistral está ubicado en Amunátegui S/N y en él se imparten las carreras de Auditoría, Arquitectura, Derecho, Ingeniería Comercial e Ingeniería en Administración de Empresas.

Cuenta con una superficie de terreno de 18.589 m² y de superficie edificada de 6.357 m².

En infraestructura y espacios físicos se destacan:

• Dependencias administrativas de la Facultad de Ciencias Sociales, Empresariales y Jurídicas.
• Dependencias de los departamentos de: Arquitectura y Ciencias Económicas y Empresariales Ciencias Jurídicas.
  
• Sala de lectura con apoyo bibliográfico.
• Laboratorio de Computación del Departamento de Ciencias Económicas y Empresariales.
• Talleres de Estudio.
• Salón Ejecutivo FACSEJ.
• Talleres de la carrera de Arquitectura.
• Salón Multiuso.
• Casino.
• Multicancha.

El Campus Ignacio Domeyko está ubicado en Benavente 980 y en él se imparten las carreras de Ingeniería Civil, Ingeniería Civil Industrial, Ingeniería Civil de Minas, Ingeniería Civil Ambiental, Ingeniería Civil Mecánica, Ingeniería de Ejecución en Minas, Ingeniería de Ejecución en Mecánica, Ingeniería en Construcción, Odontología y Kinesiología

Cuenta con una superficie de terreno de 27.713 m² y una superficie edificada de 29.939 m².

En infraestructura y espacios físicos se destacan:

• Dependencias administrativas de la Facultad de Ingeniería.
• Dependencias de los Departamentos de: Ingeniería Civil en Obras Civiles, Ingeniería Industrial, Ingeniería de Minas e Ingeniería Mecánica.
• Dependencia de la Carrera de Kinesiología.
• Centro Tecnológico de la Facultad de Ingeniería (CETECFI).
• Dependencias administrativas de la Dirección de Docencia.
• Dependencias administrativas de la Dirección de Finanzas.
• Dependencias administrativas de la Dirección General de Asuntos Estudiantiles.
• Dependencias administrativas del Centro de Informática y Computación.
• Biblioteca Central Irma Salas.
• Aula Magna Ignacio Domeyko.
• Museo Mineralógico Ignacio Domeyko.
• Centro de Investigación y Control de Calidad (INVECC).
• Salas de Exposiciones.

El Campus Isabel Bongard está ubicado en Amunátegui 851 y en él se imparten las carreras de Educación General Básica, Educación Diferencial, Educación Parvularia y Diseño.

Cuenta con una superficie de terreno de 62.653 m² y una superficie edificada de 15.299 m².

En infraestructura y espacios físicos se destacan:

• Edificio de la Ex Escuela Normal de La Serena.
• Parque Universitario .
• Casino Central.
• Huerto de Chirimoyos.
• Dependencias Administrativas de la Dirección de Recursos Humanos.
• Dependencias Administrativas de la Dirección de Servicios.
• Dependencias del Departamento de Educación.
• Centro de Apoyo para la Docencia de las Humanidades, CADH.
• Centro de Lenguaje, CEL.
• Centro de Informática Educativa.
• Anfiteatro.
• Multicancha.
• Dependencias del Circo Minero.
• Casa de Huéspedes.

El Campus Limarí está ubicado en Avenida La Paz N° 1.108 en Ovalle y en él se imparten las carreras de Ingeniería Agronómica y Pedagogía en Educación General Básica.

El Campus tiene una superficie de terreno de 14.310 m² y una superficie edificada de 2.711 m².

En infraestructura y espacios físicos se destacan:

• Dependencias del Departamento de Agronomía y de la carrera de Pedagogía en Educación General Básica. 
• Laboratorios de Informática y Multimedia.
• Sala de Estudio con Apoyo Bibliográfico.
• Multicancha.
• Casino.
• Parcela Experimental Tuquí.

El Centro Mistraliano de la Universidad de La Serena está ubicado en Gabriela Mistral 133, sector Compañía Baja, La Serena. Cuenta con modernas dependencias donde se realizan actividades de investigación y difusión del legado de la poetisa. Además, junto al Centro Mistraliano se ubica la Casa de Gabriela Mistral, lugar donde vivió durante 1904 a 1907 mientras trabajaba como profesora.

La Dirección de Vinculación con el Medio y Extensión es una Unidad que depende de la Vicerrectoría Académica de la Universidad de La Serena y su objetivo principal es vincular a la Universidad con la comunidad en los distintos planos del quehacer universitario, promoviendo una cultura de responsabilidad social, extendiendo su labor y haciéndola presente en la vida social, cultural y productiva de la Región de Coquimbo y del país.

Es parte de su labor la sociabilización, difusión y promoción del acervo cultural y desarrollo científico-tecnológico generado al interior de la Universidad. Así mismo, la formación y ejecución de programas de capacitación dirigidos a empresas e instituciones públicas y privadas.

El Centro de Extensión alberga las oficinas de la Dirección de Vinculación con el Medio y Extensión.

El Departamento de Música está ubicado en Larraín Alcalde N°s/n , en La Serena y en él se imparten las carreras de Pedagogía en Educación Musical, Licenciatura en Música y Licenciatura en Música con mención. 

En infraestructura y espacios físicos se destacan:

• Dependencias administrativas del Departamento.
• Salas especiales para la docencia de la música.
• Salón Auditórium.
• Estudio de Grabación.
• Sala de Computación.
• Casino.